來自美國(guó)化學(xué)會(huì)C&EN雜志報(bào)道稱，來自美國(guó)一家生物技術(shù)公司（Shasqi）依靠點(diǎn)擊化學(xué)將一種功能強(qiáng)大的抗癌藥物靶向腫瘤細(xì)胞的療法已進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)，同時(shí)推出了公司的主要臨床候選藥物SQ3370。這是第一次在患者體內(nèi)進(jìn)行點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)。這項(xiàng)工作標(biāo)志著生物正交化學(xué)的一個(gè)里程碑。

在生物正交化學(xué)中，利用點(diǎn)擊化學(xué)是該技術(shù)的主要手段，因?yàn)樗鼈冎话l(fā)生在兩個(gè)合成分子之間，迅速且不可逆地將它們連接在一起。先前研究人員已經(jīng)使用生物正交化學(xué)在生物分子上標(biāo)記顯像劑，例如熒光探針，以及制備了進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的靶向治療劑。

該生物技術(shù)公司利用了點(diǎn)擊化學(xué)中反應(yīng)迅速的點(diǎn)擊反應(yīng)：四嗪和反式環(huán)辛烯（TCO）之間的Diels-Alder環(huán)加成反應(yīng)。在2008年一篇JACS上發(fā)表了關(guān)于該反應(yīng)的過程。

整體思路

該公司將該技術(shù)稱為抗癌點(diǎn)擊激活原藥（CAPAC），該療法涉及兩個(gè)關(guān)鍵組成部分：一部分已經(jīng)把四嗪基團(tuán)修飾在透明質(zhì)酸鈉生物聚合物上。另一部分是與反式環(huán)辛烯連接的阿霉素抗癌藥物。

在臨床試驗(yàn)期間，將生物聚合物注入癌癥患者的腫瘤中。然后，該患者每天需要接受五次阿霉素-TCO輸注，然后在體內(nèi)循環(huán)，直到遇到四嗪修飾的生物聚合物。那時(shí)，點(diǎn)擊反應(yīng)將四嗪和TCO聚集在一起，觸發(fā)了重排，把緊鄰腫瘤細(xì)胞的阿霉素進(jìn)行釋放。

據(jù)發(fā)表在化學(xué)預(yù)印本上（ChemRxiv 2020，DOI：10.26434 / chemrxiv.13087715.v1）的研究結(jié)果表明，相對(duì)于阿霉素本身，阿霉素-TCO的毒性降低了80倍，這大大降低了藥物本身引起的嚴(yán)重毒副作用。除了減少藥物的副作用外，這種方法還增加阿霉素的局部濃度，使其遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出患者通常所能達(dá)到的濃度。

嘗試治療罕見癌癥

此外，研究人員還希望該技術(shù)可以用于治療缺乏合適生物標(biāo)志物的罕見癌癥-軟組織肉瘤。在另一個(gè)預(yù)印本（bioRxiv 2020，DOI：10.1101 / 2020.10.13.337899）中描述了該實(shí)驗(yàn)結(jié)果，表明小鼠可以耐受阿霉素-TCO的劑量是阿霉素的6倍，而沒有明顯的副作用，并且使小鼠存活率提高了63％。

進(jìn)軍成像

先前，斯隆·凱特琳紀(jì)念癌癥中心Jason S. Lewis已經(jīng)開發(fā)了一種成像劑，該成像劑利用四嗪-TCO反應(yīng)將銅64放射性同位素與癌癥靶向抗體結(jié)合在患者體內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)用放射性同位素標(biāo)記癌細(xì)胞，以便可以通過正電子發(fā)射斷層掃描成像定位它們。并希望能于明年初進(jìn)行臨床試驗(yàn)！

未來可期

雖然Shasqi公司的策略目前僅適用于可以輕松或安全注射的實(shí)體瘤。但Shasqi的研究表明，CAPAC可用于提供其他抗癌藥物，包括紫杉醇，依托泊苷和吉西他濱。

如果Shasqi和Jason S. Lewis都成功的話，那將會(huì)打開點(diǎn)擊化學(xué)在體內(nèi)的臨床應(yīng)用的大門，生物正交反應(yīng)在體內(nèi)的應(yīng)用將被推向更高一層！

后，相信在不斷的科研工作者努力下：We believe you can beat cancer without poisoning your body.（我們相信你能擊敗腫瘤而不傷身）（shasqi公司宣傳語(yǔ)）

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