2024年8月12日,來(lái)自荷蘭癌癥研究所的Leila Akkar團(tuán)隊(duì)在Cell雜志上發(fā)表了一篇題為“Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy"的文章。論文就在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中找到了一群非常特殊的巨噬細(xì)胞-lipid-laden macrophages (LLMs),它們非常喜歡攝取脂質(zhì)。巨噬細(xì)胞收集這些脂質(zhì)并非為了增殖,而是在代謝后將膽固醇等分子轉(zhuǎn)移給癌細(xì)胞,為腫瘤的生長(zhǎng)提供能源,就成為了一類促癌的巨噬細(xì)胞類型。
腫瘤細(xì)胞本身是無(wú)法消化髓鞘碎片的,甚至髓鞘對(duì)腫瘤有一定的脂質(zhì)毒性,可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。然而,巨噬細(xì)胞幫腫瘤解決了這個(gè)問(wèn)題,在減少髓鞘毒性的同時(shí),還提供了新的能量。作者清晰地描述出巨噬細(xì)胞、脂質(zhì)與腫瘤三者之間的關(guān)系。基于這些發(fā)現(xiàn),科學(xué)家們可以通過(guò)去除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的脂質(zhì)來(lái)阻止它們生長(zhǎng),另外靶向LLM(載脂巨噬細(xì)胞)也是一種可行的抗癌策略研究方向。
如何分選出LLM(載脂巨噬細(xì)胞)?流式的圈門(mén)方案很重要,可以參考這篇文獻(xiàn)。
LLM FACS-purification gating strategy in a recurrent PDG-Ink4a glioblastoma.
Live macrophages(CD45+CD11b+Ly6ClowLy6Glow) of each TAM subpopulations (MG; CD49dlow) and MDMs (CD49dhigh) were sorted as LLMs or non-LLMs (independently of theirontogeny) based on SSC-A (granularity) and BODIPY (neutral lipids) intensity.
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